телефон: +7 (495) 772-03-58



Запись на консультацию:
телефон: +7 (499) 324 9721 - с 900 до 1700

Online-форма записи - круглосуточно


Очищение крови







Антиоксиданты в лечении рассеянного склероза. Препараты для подавления гиперактивности оксидантных процессов. Антиоксидантный комплекс при лечении рассеянного склероза.


Лечение рассеянного склероза, направленное на коррекцию нарушений оксидантно-антиоксидантного и энергетического баланса




Коррекция последствий оксидантного стресса при лечении рассеянного склероза
В настоящее время очевидно, что только симптоматическая терапия и воздействие на иммунную реактивность организма – далеко не всегда обеспечивают успех лечения рассеянного склероза. Это определяет направление лечения рассеянного склероза, основанное на воздействии на все известные патогенетические механизмы заболевания, в том числе на предупреждение активации свободнорадикальных процессов а также – на противодействие прогрессирования нейродегенеративных изменений в тканях центральной нервной системы [11]. В связи с этим в комплексной терапии рассеянного склероза целесообразно использовать лечебные средства с известной антиоксидантной активностью. Использование для коррекции метаболических нарушений при рассеянном склерозе, вызванных оксидативным стрессом только производных витаминов – недостаточно эффективно [2, 10].
Одним из патогенетических механизмов при рассеянном склерозе является дезинтеграция метаболизма, нарушение оксидантно-антиоксидантного баланса, активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и угнетение антиоксидантных систем. Пусковым механизмом оксидантного стресса в глиальных и нервных клетках при рассеянном склерозе является усиленное высвобождение из синаптических окончаний и снижение внутриклеточного захвата нейромедиаторных аминокислот глутаматных (NMDA) рецепторов [14].
Гиперпродукция свободных радикалов при рассеянном склерозе приводит к разрушению клеточных мембран и ДНК олигодендроцитов и нейронов с развитием демиелинизации и уменьшением числа аксонов [16].
Наблюдаемый при обострении рассеянного склероза выброс провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-2, γ-INF, FNO-α) приводит к увеличению содержания цитотоксичного монооксида азота, повреждающего олигодендроциты, с последующей демиелинизацией [8].
Для решения задачи коррекции гиперактивности оксидантных процессов при лечении рассеянного склероза в последнее время используются различные препараты с антиоксидантной активностью и даже комплексные антиоксидантные коктейли – антиоксидантные комплексы [3]. Состав такого антиоксидантного комплекса представлен в таблице 1.
Антиоксидантный комплекс при лечении рассеянного склероза назначается в течение 30 дней 2 раза в год (осенью и весной) на фоне симптоматической терапии рассеянного склероза (баклофен, флунаризин, дриптан, витамины группы В).
Таблица 1. Состав антиоксидантного комплекса, используемого при лечении больных рассеянным склерозом [3].
  1. Препараты из фармакологического класса антиоксидантов:
    • α-токоферол – подавляет перекисное окисление липидов
    • β-каротин – способен предотвращать накопление свободных радикалов и активных форм кислорода
    • селен – усиливает антиоксидантные эффекты эспалипона
    • аскорбиновая кислота – удаляет супероксидный радикал
  2. Препараты с непрямыми антиоксидантными эффектами
    • α-липон – в качестве кофактора регенерирует в окислительно-восстановительных реакциях α-токоферол, аскорбиновую кислоту, увеличивает внутриклеточный пул глутатиона [15], оказывает антирадикальное действие – удаляет активные гидроксильные радикалы, гипохлорную кислоту, оксид азота, пероксинитрит, перекись водорода и атомарный кислород, тормозит синтез провоспалительных цитокинов. Липоевая кислота способна ингибировать молекулы адгезии и проявляет выраженные антиоксидантные свойства, что обусловлено наличием в ее структуре тиоловых (-SH) групп. Включение в антиоксидантный комплекс липоевой кислоты при лечении больных рассеянным склерозом – основано, кроме того, на ее способности легко преодолевать гематоэнцефалический барьер, что позволяет осуществлять нейропротекцию в центральной нервной системе [15]
    • Никотинамид – защищает ДНК клеток от повреждения свободными радикалами, ингибирует экспрессию молекул адгезии и снижает гиперпродукцию монооксида азота [7] и подавляет развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита [6]
    • Ацетилцистеин – наряду со способностью препятствовать развитию острого экспериментального аллергического энцефаломиелита [13], поддерживает синтез восстановленного глутатиона [10]
  3. Препараты с нейропротективным и потенцирующим действие антиоксидантов эффектом
    • Трентал - улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию и снижает уровень TNFα,
    • Церебролизин – повышает уровень трофических факторов, способствующих процессам ремиелинизаци
    • Амантадин – блокирует глутаматные рецепторы
Последние три препарата не относятся к препаратам с прямыми антиоксидантными свойствами, однако при лечении больных рассеянным склерозом – оказывают нейропротективное и усиливающее эффекты антиоксидантов действие.
Так, Церебролизин, представляя собой гидролизат ткани мозга, содержит аминокислоты, пептиды и, возможно, ростовые факторы. Наличие последних позволяет предполагать способность церебролизина при лечении рассеянного склероза – стимулировать ремиелинизацию [3].
Трентал – уменьшает гипоксию за счет улучшения микроциркуляции, а также – снижает выработку ведущего провоспалительного цитокина – ФНО-α, оказывающего при рассеянном склерозе непосредственное повреждающее действие на олигодендроциты - [16].
Амантадин – благодаря блокированию глутаматных рецепторов защищает олигодендроциты и нейроны от повреждения [9], а также снижает патологическую мышечную утомляемость у больных рассеянным склерозом [12].
Исследования показали, что проведение антиоксидантной терапии при лечении ремиттирующего рассеянного склероза на протяжении двух лет – позволило снизить количество обострений рассеянного склероза в несколько раз по сравнению с таким же периодом до назначения антиоксидантов. [6]


Коррекция нарушений энергетического обмена при лечении рассеянного склероза
Исследования, проведенные с помощью современных методов оценки функционального состояния мозговой ткани (ПЭТ, ПМРС, СПЭМС) у больных рассеянным склерозом – показывают, что площади зон гипометаболизма 6-дезоксиглюкозы в 8 – 10 раз превышали объем фокусов демиелинизации на МРТ [1], что свидетельствует об выраженном угнетение аэробного гликолиза. При этом известно, что анаэробный гликолиз дает только 20% энергии, а 80% добывается при клеточном дыхании (аэробном окислении). По этому – приоритет борьбы с гипэргозом (нарушением энергетического обмена) следует отдать каскаду дыхательных ферментов в митохондриях клеток, в частности, убихинону и цитохрому. Ультраструктурное изучение митохондрий олигодендроглиоцитов при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите – выявило снижение активности их ключевого фермента цитохромоксидазы. При этом в митохондриях нейронов определялись признаки, свидетельствующие о прогрессирующем старении клеток. В дальнейшем наблюдалась вакуолизация нейронов, их дегенерация и все стадии нейрональной митохондриопатии [4].
Последние исследования показывают возможность начала патологического процесса при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите с повреждения нейронов, а не с иммунного воспаления миелиновых оболочек [5].
Вместе с инозитолом, но в меньшей степени (на 15—30% от нормы) повышался пик и от другой составляющей миелина – холина. Возможно, это объясняется тем, что фосфатидилхолин в присутствии пантотеновой кислоты превращается в двигательный нейротрансмиттер ацетилхолин. Во всяком случае в настоящее время общепризнано, что постоянное употребление больными рассеянным склерозом в пищу Лецитина в форме жидкого концентрата, состоящего на 55% из фосфатидилхолина, медленно высвобождающего холин, поддерживает состояние ремиссии рассеянного склероза.




Запись на консультацию:
телефон: +7 (499) 324-97-21 - с 900 до 1700


Литература
  1. Головкин В.И., Столяров И.Д., Коротков А.Д. и др. Позитронно-эмиссионная томография в комплексе клинико-морфологических исследований мозга при рассеянном склерозе // Актуал. вопр. клинич. и воен. неврологии. СПб., 1997. С. 64.
  2. Колесниченко Л.С.. Maйopoвa H.C.. Шапиро Л.А.. Кубинский В. И.Изменение активности ферментов метаболизма глутатиона при иммобилизаинонном стрессе и их возможное значение. Патфизиол 1990:4:9-11.
  3. Новые подходы к антиоксидантной терапии при рассеянном склерозе \ М.М. Одинак, Г.Н. Бисага, И.В. Зарубина \\ Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - Специальный выпуск 1, 2002. - Рассеянный склероз - приложение к журналу.
  4. Онищенко Л.С. Ультраструктурные изменения в центральной и периферической нервной системе при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите // Рассеянный склероз / ред. И.А. Завалишин, В.И. Головкин. М., 2000. С. 405—435.
  5. Параметры элиминации NSE и ВМР в ликворе и крови при остром экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у крыс / Давыдовская М.В., Лебедев С.В., Гурина О.И. и соавт. // Тр. 9-го Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 29.05—02.06.06. С. 315.
  6. Шлейкин А.Г. Сопряженность антиоксидантной и иммунной систем организма при развитии аутоиммунных процессов // Иммуноопосредованный ремиттирующий рассеянный склероз / ред. В.И. Головкин, Н.М. Калинина. СПб.: «Роза мира», 2003. С. 87—97.
  7. Andersen H.U., Joiycnxcn K.H., EdeberxJ. vial. Nicoiinamide prevents imerleukin-1 ellccts on accumulated insulin release and nitric oxide production in rat islets of Langerhans. Diabetes 1994:43:6:770-776.
  8. Calahre.W. K., Bates Т.Е.. Stella A.M. NO synthase and NO-dcpendent signal pathways in brain aging and ncuroclegencrative disorders: the role of oxidant/amioxidanl balance. Ncurochem Res. - 2000:25:9 - 10:1315-1341.
  9. Ferrari C. N-aceiylcysteinc ( D- and L-stereoisomers ) preventsapoptotic death of neuronal cells. J Neurosci 1995:15:4:2X57-2866.
  10. Herrera L., Barbax C. Vitamin E: action, metabolism and perspectives. J Physiol Biochcm 2001:57:1:43-56.
  11. Hiromaisu Y., Sena M., Yamatla A'., Namikn A. Inhibitory effects of nicotinamidc on recombinam human interferon-gamma-incluced intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and HLA-DR amigen expression on cultured human endolhelial cell. Immunol Lett 1992;31:35-39.
  12. Lehmann D., Karussis D.. Misrachi-Kill R. et al. Oral administration of the oxidant-scavenger N-acetyl-L-cysteine inhibits acute experimental autoimmune encephalomyciitis. J Neuroimmunol 1994:50: 1:35-42.
  13. Lowry O.H.. Rosebrough N. Y., FarrA.L. Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem 1951:193:265—275.
  14. Miyamoto M.. Murphy Т.Н., Schnaur R.L., Ciiyle J.T. Antioxidams protect against glutamale-indiiced cyloioxtcity in a neuronal eel! line.J Pharmacol Exp Ther 1999:250: l. - 132- 1140.
  15. Rieckmunn P. Weber F., Guniner A. el al. Pcnioxyfilline. a phosphodiesterase inhibitor, induces immune deviation in patients with multiple sclerosis. J Neuroimmunol 1996:64:193—200.
  16. Smith K.J., Kapoor R., Felts P.A. Demyelization: the role of reactive oxygen and nitrogen species. Brain Pal hoi 1999:9:69-92.

Вверх - Антиоксиданты в лечении рассеянного склероза

liveinternet.ru: показано число просмотров и посетителей за 24 часа  Яндекс цитирования