телефон: +7 (495) 772-03-58



Запись на консультацию:
телефон: +7 (499) 324-97-21 - с 900 до 1700

Online-форма записи - круглосуточно
Вирусы. Вирусы герпеса - Часть XI. Герпесвирусы человека типов 6, 7 и 8Вирусы. Вирусы герпеса - Часть XIII. Лабораторные анализы при диагностике вирусных инфекций
Вирусы. Вирусы герпеса - Часть XII. Вирус папилломы человека.


Очищение крови

Распространенность, инфекций, вызванных вирусом папилломы человека. Типы вирусов папилломы человека. Роль вируса папилломы человека в развитии рака.




Используемая в нашем центре Программа лечения хронических вирусных инфекций дает возможность:
  • в короткие сроки подавить активность инфекционного процесса
  • эффективно восстановить иммунную защиту организма
  • снизить дозы противовирусных препаратов и уменьшить токсический эффект этих препаратов на организм пациента
  • повысить чувствительность к традиционным противовирусным препаратам
  • профилактировать рецидив инфекции
Это достигается за счет применения:

Вирус папилломы человека




Вирус папилломы человека избирательно поражает эпителий кожи и слизистых. Вирус папилломы человека вызывает бородавки, остроконечные кондиломы, различные доброкачественные и злокачественные новообразования. Кроме того, возможна бессимптомная инфекция вируса папилломы человека.
Этиология, инфекций вызванных вирусом папилломы человека
Вирус папилломы человека относится к роду Papillomavirus семейства паповавирусов. Вирус папилломы человека лишен внешней оболочки. Капсид вируса папилломы человека диаметром 50 – 55 нм имеет форму икосаэдра и состоит из 72 капсомеров. Внутри капсида вируса папилломы человека находится двухцепочечная кольцевидная ДНК, содержащая около 7900 пар оснований. У всех папилломавирусов сходная организация генома. Он содержит раннюю область (Е), позднюю область (L) и длинную некодирующую последовательность, регулирующую транскрипцию (LCR). Онкогенные типы вируса папилломы человека иммортализуют кератиноциты: за этот процесс ответственны белки, кодируемые ранними генами Е6 и Е7. Белки Е6 и Е7 опосредуют инактивацию белков – супрессоров опухолевого роста р53 и Rb соответственно. Белки Е1 и Е2 регулируют репликацию вирусной ДНК и экспрессию генов. Поздний ген L1 кодирует главный капсидный белок, на долю которого приходится до 80% массы вируса папилломы человека, а ген L2 – малый капсидный белок. На поверхности капсида вируса папилломы человека расположены типоспецифические антигенные детерминанты. В настоящее время описано более 70 типов вируса папилломы человека, которые различают по строению ДНК (у вирусов разных типов нуклеотидные последовательности гена L1 различаются более чем на 90%). Каждый тип вируса папилломы человека ассоциируется с определенными заболеваниями (табл. 1). Вирусу папилломы человека свойственна высокая избирательность: он не размножается в культуре клеток, вирусом папилломы человека нельзя заразить многие виды лабораторных животных. Однако типы 1, 6, 11 и 16 удалось культивировать в тканях человека, имплантированных мышам с иммунодефицитом.
Эпидемиология инфекций, вызываемых вирусом папилломы человека
Бородавкам и остроконечным кондиломам посвящено довольно мало эпидемиологических исследований. В некоторых группах населения простыми бородавками страдают до 25% людей. Чаще всего они встречаются у детей. Широко распространены и подошвенные бородавки, которыми чаще всего болеют подростки и молодые люди. Остроконечные кондиломы – одно из самых распространенных заболеваний, передающихся половым путем (в США). У женщин вирус папилломы человека вызывает дисплазию шейки матки, которую обычно обнаруживают при цитологическом исследовании мазков с шейки матки.
При остроконечных кондиломах заражение происходит контактным путем, при бородавках и верруциформной эпидермодисплазии – как контактным, так и контактно-бытовым (через предметы обихода). Заражению способствуют мелкие травмы кожи и слизистых. Папилломатоз гортани – редкое заболевание. У детей младшего возраста оно обусловлено заражением от матери во время родов, у взрослых – оральными половыми сношениями.
В эпидемиологических исследованиях установлено, что вирус папилломы человека играет важную роль в патогенезе рака шейки матки. Более чем у 90% больных раком шейки матки опухолевые клетки содержат ДНК онкогенных типов вируса папилломы человека, в частности типов 16,18 и 31. В опухолевых клетках ДНК этого вируса активно транскрибируется. ДНК вируса папилломы человека обнаруживают и в очагах дисплазии шейки матки, которая считается предраковым заболеванием. При этом риск злокачественного перерождения значительно ниже, если в очаге дисплазии содержится ДНК неонкогенных типов вируса, например типов 6 и 11.

Таблица 1. Болезни, вызываемые вирусом папилломы человека
ЗаболеваниеТип вируса папилломы человека
Подошвенные бородавки1а, 2а, 4, 63
Простые бородавки1а,2а, 4, 26, 27, 29, 41б, 57, 65,77
«Бородавки мясников» (разновидность простых бородавок)1, 2а, 3, 4, 7а, 10, 28
Плоские бородавки3а, 10а, 27, 38, 41б, 49, 75, 76
Неклассифицируемые виды бородавок10а, 26, 28
Верруциформная эпидермодисплазия2а, 3а, 5а,б, 8а,б, 9а, 10а, 12а, ]4а,б, 15, 17a,б, 19, 20б, 21, 22, 23, 24, 25, 36, 37, 38б, 47, 50
Остроконечные кондиломы6а, 11а, 30б, 42, 43, 44, 45б, 51б, 54, 55, 70
Предраковые заболевания
Неуточненные306, 34, 39б, 40, 53, 57, 59, 61, 62, 64, 66б, 67, 68, 69, 70, 71,74
Легкая дисплазия6а, 11а, 16б, 18б, 31б, 33б, 35б, 42, 43, 44, 45б, 51б, 526
Тяжелая дисплазия6, 11, 16а,б, 18а,б, 31б, 33б, 35б, 39б,42,44, 45б, 51б, 52б, 56б, 58б, 66б
Болезнь Боуэна и эритроплазия Кейра16а,б, 31б, 34
Бовеноидный папулез16а,б, 34, 39б, 42, 45б, 55
Рак шейки матки16а,б, 18а,б, 31б, 33б, 35б, 39б, 45б, 51б, 52б, 56б, 58б, 66б
Папилломатоз гортани6а, 11а
Очаговая гиперплазия слизистой рта (болезнь Хека)13а, 32а
Папилломы конъюнктив6а, 11а, 16а,б
Другие6, 11, 16б, 30б, 33б, 36, 37, 38б, 41б, 48б, 60, 72, 73

аВыявляют чаше всего.
бОнкогенный тип вируса.


Разные типы вируса папилломы человека вызывают также предраковые заболевания и плоскоклеточный рак полового члена, заднепроходного канала, влагалища и вульвы. У больных верруциформной эпидермодисплазией развитие плоскоклеточного рака чаще всего связано с вирусом папилломы человека типов 5 и 8.
Серологические исследования с использованием в качестве антигена главного структурного белка капсида показывают, что у значительной части больных остроконечными кондиломами в крови присутствуют антитела к вирусу папилломы человека.
Клиническая картина инфекций, вызванных вирусами папилломы человека
Клиническая картина зависит от типа вируса папилломы человека и локализации высыпаний.
Простые бородавки обычно возникают на кистях и представляют собой покрытые роговыми наслоениями папулы цветом от телесного до коричневого. Подошвенные бородавки могут причинять боль. Чтобы отличить их от мозолей, нужно скальпелем удалить с поверхности роговые массы: для бородавок характерны черно-коричневые точки – затромбированные капилляры. Плоские бородавки чаще всего встречаются у детей и возникают на лице, шее, груди, сгибательных поверхностях предплечий и голеней.
Остроконечные кондиломы возникают на коже и слизистых половых органов и перианальной области. У мужчин высыпания могут располагаться на любом участке полового члена, но чаще всего – на уздечке крайней плоти и шейке головки полового члена. Нередко поражается наружное отверстие мочеиспускательного канала, а иногда и сам канал. Поражение перианальной области характерно для гомосексуалистов, но встречается и у мужчин с гетеросексуальной ориентацией. У женщин сначала поражаются задняя часть преддверия влагалища и малые половые губы. Затем высыпания распространяются на другие участки вульвы, влагалище и шейку матки. Возможно изолированное поражение шейки матки. Дифференциальный диагноз должен включать вторичный сифилис (широкие кондиломы), контагиозный моллюск, папулезное ожерелье полового члена (множественные мелкие ангиофибромы на венце головки), доброкачественные и злокачественные новообразования.
Папилломатоз гортани в раннем детском возрасте – угрожающее жизни заболевание. Оно проявляется охриплостью, стридором, дыхательной недостаточностью. У взрослых папилломатоз гортани обычно протекает легко.
Во время иммуносупрессивной терапии (особенно после трансплантации внутренних органов) нередко возникают высыпания, напоминающие отрубевидный лишай. В этих высыпаниях обнаружена ДНК некоторых типов вируса папилломы человека; возможно злокачественное перерождение. Для ВИЧ-инфицированных характерны тяжелое течение инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, и очень высокий риск рака шейки матки и заднепроходного канала. И бородавки, и остроконечные кондиломы на фоне ВИЧ-инфекции плохо поддаются лечению и часто рецидивируют.
Верруциформная эпидермодисплазия – редкое заболевание, которое наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется повышенной чувствительностью к вирусу папилломы человека. Больные обычно инфицированы редкими типами вируса папилломы человека. Высыпания напоминают плоские бородавки или отрубевидный лишай. Часто возникает плоскоклеточный рак, особенно на открытых участках тела.
При бородавках и остроконечных кондиломах больные часто страдают от зуда, возможны кровотечения. Изредка присоединяется вторичная инфекция – бактериальная или грибковая. Массивные разрастания остроконечных кондилом могут стать механическим препятствием при прохождении плода через родовые пути. Дисплазия шейки матки вплоть до злокачественного перерождения обычно протекает бессимптомно.
Патогенез папилломавирусных инфекций
Инкубационный период заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека, обычно составляет 3 – 4 мес (от 1 мес до 2 лет). Вирус папилломы человека поражает все типы многослойного плоского эпителия. Клиническая и гистологическая картина зависит от типа вируса и локализации поражения. Размножение вируса папилломы человека начинается в клетках базального слоя эпителия. В процессе дифференцировки эпителиоцитов происходит транскрипция и репликация ДНК вируса папилломы человека. Вирусы папилломы человека накапливаются в ядрах и высвобождаются при гибели эпителиоцитов. Этот процесс сопровождается гиперплазией всех слоев эпителия, за исключением базального. Наблюдаются акантоз, паракератоз и гиперкератоз. Характерный признак инфекции – койлоцитоз, то есть появление больших округлых клеток с пикнотичными ядрами и зоной просветления вокруг ядра.
ДНК вируса папилломы человека обнаруживают и в гистологически неизмененном эпителии: если она остается там после лечения, возможен рецидив.
В доброкачественных новообразованиях геном вируса папилломы человека находится в клеточных ядрах в виде эписом. При раке in situ и инвазивном раке геном вируса папилломы человека интегрирован в клеточную ДНК, причем нарушена структура генов Е1 и Е2. Это приводит к усиленному синтезу белков Е6 и Е7 с последующей инактивацией ими белков – супрессоров опухолевого роста.
Защитные реакции организма, в том числе иммунные, на вызванную вирусом папилломы человека инфекцию мало изучены. Тот факт, что у реципиентов внутренних органов и ВИЧ-инфицированных эта инфекция протекает особенно тяжело, указывает на важную роль клеточного иммунитета в устойчивости к вирусу папилломы человека. При биопсии на месте разрешившихся бородавок выявляют инфильтрацию эпидермиса лимфоцитами и моноцитами, что свидетельствует об участии местного иммунитета. В то же время вызванная вирусом папилломы человека инфекция сопровождается и выработкой антител. Антитела к капсиду вируса папилломы человека обнаружены у больных остроконечными кондиломами, бородавками и папилломатозом гортани; антитела к белкам, кодируемым ранними генами (особенно к белку Е7), – у больных раком шейки матки. Испытания на животных вакцины против вируса папилломы человека показали, что иммунизация сопровождается выработкой нейтрализующих антител и защищает животных от экспериментального заражения.
Диагностика папилломавирусных инфекций
Для диагностики бородавок и остроконечных кондилом, если они видны невооруженным глазом, достаточно сбора анамнеза и физикального исследования. При поражении влагалища и шейки матки незаменима кольпоскопия. Кольпоскопом можно воспользоваться и для осмотра слизистой рта. Цитологическое исследование мазков с шейки матки позволяет выявить койлоцитоз. При атипичных высыпаниях или упорном течении показана биопсия. Самые чувствительные и специфичные методы диагностики, позволяющие определить тип вируса папилломы человека, – ПЦР и метод иммуносорбции гибридизованной ДНК (олигонуклеотидные зонды с последующей амплификацией сигнала). Серологические реакции находятся в стадии разработки и пока не получили широкого распространения.

Лечение заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека

Для лечения бородавок и остроконечных кондилом обычно применяют криодеструкцию, аппликацию прижигающих средств, электрокоагуляцию, хирургическое лечение, лазерную деструкцию, а также используют противоопухолевые средства для наружного применения, например фторурацил. К сожалению, все существующие методы лечения не всегда эффективны и обладают побочными эффектами; при любом из них бывают рецидивы. Кроме того, лечение может оказаться дорогостоящим. В то же время многие бородавки разрешаются самостоятельно. Лечение остроконечных кондилом обычно начинают с криодеструкции либо с аппликации подофиллина или подофиллотоксина. В последнее время пытаются лечить папилломатоз гортани и остроконечные кондиломы различными препаратами интерферона, однако их эффективность невелика. Хорошо зарекомендовал себя при остроконечных кондиломах препарат для наружного применения имиквимод – индуктор интерферона. Диагностика и лечение предраковых заболеваний половых органов и заднепроходного канала, а также остроконечных кондилом мочеиспускательного и заднепроходного каналов требуют специальных навыков и аппаратуры. Таких больных надо направлять к специалистам.
Единственный эффективный метод профилактики бородавок и остроконечных кондилом – ограничение контактов с инфицированными лицами. Использование презервативов снижает риск заражения при половых контактах. В настоящее время разрабатывается субъединичная вакцина против вируса папилломы человека (главный структурный белок капсида в виде вирусоподобных частиц). Ее испытания на животных дали многообещающие результаты.



Запись на консультацию:
телефон: +7 (499) 324-97-21 - с 900 до 1700


Вирусы. Вирусы герпеса - Часть XI. Герпесвирусы человека типов 6, 7 и 8Часть XIВверх - Вирус папилломы человекаЧасть XIIIВирусы. Вирусы герпеса - Часть XIII. Лабораторные анализы при диагностике вирусных инфекций

liveinternet.ru: показано число просмотров и посетителей за 24 часа  Яндекс цитирования